谈及PD-1/PD-L1/CTLA-4，大家已十分耳熟了，以这些免疫检查点开发出来的抗体药已在多种肿瘤中显示出出色的疗效。尽管近年来对其取得重大突破，然而这仅仅是肿瘤免疫应答中免疫检查点靶点的冰山一角，目前已有大量的研究正在寻找其他有治疗意义的免疫检查点、抑制途径或共刺激分子等，以期找到能作为单一疗法或组合疗法的潜在治疗靶标，而其中，TIM-3是目前免疫疗法研究领域热门的免疫检查点之一。
近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，智康弘义生物的TIM-3抗体-“WBP3425注射液”已经获得临床默示许可，拟用于治疗实体瘤。与CTLA-4/PD-1相同，TIM-3也也是一种免疫检查点。TIM-3在T细胞、Treg细胞以及其他先天免疫细胞表面均有表达，其能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的衰竭，当前已发现多种TIM-3的配体，如磷脂酰丝氨酸、半乳凝素9、HMGB1和CEACAM-1等。
Picture Credit：Nature Reviews Immunology除了TIM-3本身表现出的免疫抑制外，有研究发现，共表达TIM-3/PD-1的Ｔ细胞表现出更严重的衰竭，并且对抗PD⁃1治疗无反应的患者往往与TIM-3的表达高度相关，而对PD⁃1治疗产生耐药的患者也是由于TIM-3被选择性的高表达，以致肿瘤免疫逃逸。当前已在多种肿瘤中发现，TIM-3水平与肿瘤预后不良有关。基于TIM-3/PD-1在免疫抑制中表现得协同抑制作用，同时阻断TIM3和PD-1的抗体对抑制肿瘤生长以及改善肿瘤抗原特异性CD8+T细胞响应也应具有协同效应。目前相继有研究发现，当抗TIM-3/与其它检查点抑制剂结合时，如TIM3抗体+PD-1抗体，会引起更强的免疫反应。在黑色素瘤、结直肠癌和AML小鼠模型中，TIM3和PD1通路的联合阻断比单独阻断PD1通路更能恢复T细胞响应，其抗肿瘤疗效优于单用，并且也可用于对PD-1和PD-L1耐药患者的治疗。基于TIM3的应用前景，推动了其临床开发，目前国内外尚无TIM-3靶点的药物获批上市。作为单药，TIM3抗体的临床益处并不显著，现在开展的与PD-1疗法联合应用的临床研究居多，在研项目约19个，其中研发进展最快的是诺华的MBG453和葛兰素史克的TSR-022,尚处于Ⅱ期临床阶段。罗氏的RO7121661（TIM-3/PD-1双特异性抗体）也进入了临床，可同时靶向TIM-3和PD-1两个靶点。
2019年4月3日，恒瑞医药登记启动SHR-1702单药或联合PD-1抗体治疗晚期实体瘤的I期临床研究，主要评估SHR1702单药或联合PD-1抗体卡瑞利珠单抗在晚期实体瘤受试者中的安全性及耐受性。
2019年9月15日，科伦药业的控股子公司科伦博泰与安源医药共同开发的创新肿瘤免疫药物KL-A293注射液获得中国国家药品监督管理局（NMPA）临床试验通知书。目前，TIM-3靶点抗体展现出一定的治疗潜力，尤其是与PD-1联用时能显著增强抗肿瘤活性，相比当前火热的PD-1/CTLA-4等免疫检查点，以TIM-3靶点的开发有很大的上升空间，布局的公司并不多。此外，对于TIM-3的生物学、免疫学特性仍有待深入研究，尚需大量的临床研究试验来挖掘其治疗潜力。